【综述】老年多发性骨髓瘤治疗建议
医脉通2016-11-15 00:00:00 分享      

      研究人员对纳入4项欧洲3期试验的1435名老年MM患者进行了合并分析,结果显示,对于经单独MP或不联合沙利度胺和/或硼替佐米治疗后的老年新诊断MM患者,年龄大(≥75岁)、严重不良反应和药物中断可预测其生存期较短。因此,在一开始治疗时,需要遵循的基本原则就是避免治疗中断和降低不良反应发生风险,而低剂量-低强度的治疗方案便是这类患者的合理选择。



      随着新药的发展,新药为基的方案临床获益可观,但不一定适用于老年患者。因此,需要一种包含年龄和老年评估在内的方法,来明确和识别出脆弱患者(表2)。有些患者年龄小于80岁,而有些不脆弱的患者年龄却大于75岁。不仅仅年龄,ADL和IADL的任一功能衰退或存在合并症都可能识别出脆弱的患者(图1)。在临床工作中,需识别出脆弱或不脆弱的患者,以防治疗不足或治疗过度。老年人评估比传统参数如年龄、体能状态和临床判断更精准,因此是目前最合适的评估工具,应该用于日常的临床实践中。作为完整CGA的另一个选择,应识别出需更深层评估的患者。最近,IMWG明确了一个简易的老年评估系统,包括ADL、IADL以及CCI。


      基于老年评估结果,患者将被分为健康组、适宜三联方案全剂量治疗组或需调整剂量的脆弱组。对于脆弱患者而言,应选择毒性最小化的方案,不能恶化先前的病理状态。研究表明,双联方案的疗效和限制性毒性与多药联合相似;后续需进一步确定更精确的基于老年评估的治疗方案。


      每一名患者的病史除了侵袭性疾病外,还包括心血管疾病、血栓栓塞、糖尿病、肾功能不全、外周神经病变以及社会心理学状态等;因此,在选择最佳药物、剂量、给药方法及时间时,需将这些因素考虑在内。


      【病例】


      患者女,84岁,2010年4月出现骨痛和溶骨性病变。基于免疫球蛋白Gλ血清M蛋(4,784 mg/dL)、骨髓浆细胞浸润以及t(11;14)染色体异常,她被确诊为多发性骨髓瘤。

      该患者有明显的高血压病史;东部肿瘤合作组体能状态评分1,ISS分期1期,Durie–Salmon分期IIIA期。2010老年5月,该患者被随机纳入了一项比较不同的含来那度胺方案的随机3期试验,经过来那度胺+地塞米松(9个疗程)诱导治疗后接受了来那度胺维持治疗。来那度胺的开始剂量为25 mg/d,持续21天,随后根据年龄调整至20 mg/周。诱导期间,该患者的耐受性很好;除1~2级腹泻以外无其它相关并发症发生。患者发生了部分响应。2011年3月,患者开始了10mg/d的来那度胺维持治疗,但因2级腹泻剂量调整至5 mg/d。2015年7月,患者出现L3椎体疼痛,确诊为骨髓瘤复发。

      结合材料,该名患者属于脆弱组,具有较高的毒性和药物中断风险。来那度胺+减低剂量地塞米松使该名患者发生了有限的毒性,获益持久,直到诊断60多个月后才发生进展。根据年龄,调整地塞米松剂量以及维持治疗时将来那度胺剂量从25 mg降至10 mg,很有可能使患者极易耐受,治疗期延长。另外,来那度胺还有口服用药的优势,从而可提高用药依从性、配合治疗。

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